Serien utspelar sig i staden Bayonne, där huvudpersonen Ernie Floyd samlar på brödrostar och jobbar med att sälja bläckfiskburgare. Han hyr sin lägenhet av den förvirrade äldre damen Effie Munyon som är lätt senil och misstar de flesta män hon möter för tidigare äkta makar. Hennes matlagning är ökänd och minst sagt livsfarlig, men det hindrar inte Ernies farbror Sid Fernwilter från att se till att bli bjuden på middag hos henne (mest p.g.a. att hennes mat inte skadar honom lika djupt som att betala pengar för middag). Sid är en framstående medlem i Pirayaklubben, en klubb för svindlare och lurendrejare som kan gå över lik för att tjäna en slant. Andra medlemmar i klubben är bl.a. den kedjerökande, fullständigt inkompetente Dr. Enos Pork och den skenhelige pastor Bob. Klubbens maskot är en livs levande, glupsk piraya vid namn Ernst (i original Earl). Ernies bil är en De Soto från 1957. Bilens karakteristika, som bensinslukande ex-vrålåk till rishög, är föremål för en del av skämten i serien.
 
Bara Ernie serier